很多转氨酶轻中度升高的患者,往往拒绝应用他汀治疗,担心服药会更加损害肝功能。这种做法是不对的。如果是由活动性肝炎等严重肝病所致的转氨酶升高,确实不应使用他汀治疗。但在临床上,引起转氨酶轻中度升高最常见的原因是非酒精性脂肪肝(即除外酒精和其他明确因素所致的肝细胞内脂肪过度沉积),此类患者应用他汀不仅安全有效,还能改善肝脏功能。
此前,希腊曾做过一项针对阿托伐他汀及冠心病回顾性研究(GREACE研究),共入选1600例低密度脂蛋白胆固醇>2.6毫摩尔/升的冠心病患者,其中437例患者存在轻中度肝功能异常(主要由非酒精性脂肪肝所致,升高幅度小于3倍正常上限)。研究结果表明,接受他汀治疗者的肝功能检测指标在研究结束时获得明显改善,而未服用他汀者的肝酶水平进一步升高。与此同时,肝功能异常且接受他汀治疗者,不良心血管事件发生率的风险比未接受他汀治疗者低68%;与接受他汀治疗的肝功能正常者相比,肝功能异常者接受他汀治疗后心血管获益更显著。
他汀是动脉粥样硬化性心血管疾病一、二级预防的基石。大量研究表明,缺血性心血管病患者及高危人群应用他汀治疗,可显著减少不良心血管事件。但在临床实践中,许多具备他汀治疗适应证者却未得到治疗,肝脏转氨酶升高是导致其拒绝应用他汀的最常见原因。希腊的研究结果对于指导临床合理应用他汀具有重要价值。根据国内外相关指南,不伴有肝脏损害其他证据的单纯性轻中度转氨酶升高(其中绝大多数属于非酒精性脂肪肝),并非应用他汀的禁忌。相反,由于非酒精性脂肪肝与动脉粥样硬化性心血管疾病具有许多共同的病理生理机制,如胰岛素抵抗、氧化应激反应、脂代谢紊乱和脂质过氧化等,应用他汀治疗不仅不会加重肝脏损害,反而具有潜在治疗作用。
从临床安全角度来说,不应将转氨酶轻中度升高作为拒绝使用他汀的依据。具备他汀适应证的患者(如血脂异常、心血管病患者或其高危人群),若没有肝肿大、黄疸、直接胆红素升高或凝血酶原时间延长等器质性肝损害证据,应积极充分地使用他汀治疗。治疗过程中应加强监测,在服药4~8周后复查转氨酶水平,只要后者无进行性升高(≥3倍正常上限),则应继续用药。